Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma

Sullivan et al., N Engl J Med 2018:378

In dieser randomisierten, open-label Phase 2 Multizenterstudie aus den USA wurde eine myoablative autologe Stammzelltransplantation mit einer 1-jährigen Cyclophosphamidtherapie bei Patienten mit schwerer Systemsklerose untersucht.

Es wurden Patienten mit Systemsklerose und weniger als 5 Jahren Krankheitsdauer mit Lungen- und/oder Nierenbefall in 2 Behandlungsgruppen randomisiert. Bei 36 Patienten wurde eine myoablative autologe Stammzelltransplantation durchgeführt, 39 erhielten monatliche Cyclophosphamidinfusionen. Als primärer Studienendpunkt wurde nach 54 Monaten ein Kompositscore genommen. In einer Intention-to-treat Analyse zeigte sich die Tansplantation der Cyclophosphamidtherapie überlegen. Die Rate des event-free Survival (kein pulmonales, renales oder kardiales Organversagen) war 79 % bei den Transplantierten versus 50 % bei den Cyclophosphamid Behandelten. Das Gesamtüberleben war  ebenfalls deutlich besser bei den Transplantierten (86 % versus 51 %). Nach 54 Monaten Beobachtungszeit hatten 44 % der Cyclophsophamid-Patienten wieder ein DMARD versus nur 9 % bei den Transplantierten. Die behandlungsassoziierte Mortalität war 3% bei den Transplantierten versus 0% bei den Cyclophosphamid Behandelten.

Diese Studie zeigt, dass bei ausgewählten Patienten mit Systemsklerose und schwerem Krankkheitsverlauf eine myoablative autologe Stammzelltransplantation durchaus eine Therapieoption darstellt. Durch die Fortschritte in der Transplantationsmedizin war in dieser Studie auch die transplantationsedingte Mortalität mit 3 % sehr tief.

Practice patterns in the care of acute Achilles tendon ruptures

Sheth U. et al., Bone Joint J 2017:1629

Rheumatic manifestations among cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors

Lidar M. et al., Autrev 2018:accepted

In der Krebstherapie werden seit der Zulassung im Jahre 2014 immer mehr sogenannte Checkpoint-Inhibitoren eingesetzt bei malignen Tumoren wie Melanom oder Nierenkrebs. Diese Inhibitoren verhindern das Abschalten des Immunsystems durch den Tumor (Kontrollpunkt oder Checkpoint). Diese ausserordentlich teuren Medikamente führen zu beträchtlichen Nebenwirkungen, unter anderem auch zu Rheumamanifestationen. 

Im Allgemeinen treten rheumatische Manifestationen erst mit gewisser Latenz auf. Diese betreffen in der Mehrzahl eine Arthritis, wobei ein Teil der Patienten eine Prädisposition aufweist wie Geschichte von Psoriasis in der Familie, frühere Episode einer Uveitis oder positive CCP-Antikörper. Auch eine pulmonale Sarkoidose und eine eosinophilie Fasziitis wurden beschrieben.

Therapeutisch wirken hohe Dosen von Kortikosteroiden (>20 mg/d), wobei Methotrexat als steroidsparendes Medikament mit Erfolg eingesetzt werden kann.

Incidence of hip and knee replacement in patients with rheumatoid arthritis following the introduction of biological DMARDs: an interrupted time-series analysis using nationwide Danish healthcare registers

Cordtz RL et al., Ann Rheum Dis 2017:online