Zwei erfolgreiche Studien zum dritten JAK-Kinase-Hemmer

Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial

Genovese M. et al., Lancet 2018:2513

Von 661 RA-Patienten, welche mit konventionellen Basistherapeutika (csDMARDs) ungenügend kontrolliert waren, erhielten 221 Patienten Upadacitinib 15 mg, 219 Upadacitinib 30 mg und 221 Placebo. ACR20 wurde nach 12 Wochen von 141 (64%), 145 (66%) und 79 (36%) erreicht (p<0.0001 für beide Dosen), ähnlich auch DAS28(CRP), und ebenfalls hochsignifikant für ACR70 nach 12 Wochen.

Von 499 RA-Patienten, welche zuvor zu 47% mit einem biologischen Basistherapeutikum (bDMARD), zu 28% mit zwei und zu 25% mit drei oder mehr bDMARDs ungenügend kontrolliert waren (mittlere Krankheitsdauer 13.2 Jahre), erhielten 165 Patienten Upadacitinib 15 mg, 165 Upadacitinib 30 mg, 85 Placebo mit anschliessend offen Upadacitinib 30 mg und 84 Placebo mit anschliessend offen Upadacitinib 15 mg. ACR20 wurde nach 12 Wochen von 65%, 56% und 28% erreicht (p<0.0001 für beide Dosen), ähnlich auch DAS28(CRP), signifikant beim ACR50 aber nicht signifikant beim ACR70 nach 12 Wochen. Die nach Woche 12 offen behandelten Patienten holten bis Woche 24 fast auf.

Zusammengefasst zeigen beide Studien bei langjährigen RA-Patienten mit vorausgehender entweder konventioneller oder biologischer Basistherapie die Wirksamkeit dieses JAK-Inhibitors hinsichtlich subjektiver und objektiver Aktivitätszeichen. Die beiden Dosen waren äquivalent. Unsere Therapiemöglichkeiten werden sich hoffentlich bald um eine Substanz bereichern, und von therapieresistenten Patienten sollten ca. 2/3 vom dritten JAK-Kinase-Hemmer profitieren.