Studien

Diese retrospektive Studie hat das Outcome von Patientinnen und Patienten mit rasch progredienter und kurzzeitiger diffuser Systemsklerose (dcSSc) analysiert und hierbei verglichen, welcher Therapieansatz hilfreicher ist. Verglichen wurden die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (AHSCT) bei 35 Betroffenen mit Rituximab (RTX) (29 Patienten) oder anderweitiger konventioneller immunsuppressiver Therapie (36 Patienten).

Die AHSCT war im 5-Jahres-follow-up den beiden anderen Therapiestrategien deutlich überlegen in Bezug auf die Entwicklung der Hautfibrose, der Lungenfunktionstests und dem EUSTAR Aktivitätsindex. Insgesamt zeigten die AHSCT behandelten Betroffenen eine längere Überlebenszeit und zudem ein schnelleres und dauerhafteres Therapieansprechen bezogen auf alle drei evaluierten Parameter Haut, Lunge und Krankheitsaktivität. Zu erwähnen ist, dass Rituximab im Vergleich zu konventioneller Immunsuppression mit unter anderem Mycophenolatmofetil, Methotrexat oder i.v. Immunglobulinen ein deutlich besseres Ansprechen zeigen konnte.

Kommentar
Die Daten sind wichtig, um die AHSCT trotz mittlerweile guter immunsuppressiver Möglichkeiten wie RTX bei dcSSc Patientinnen und Patienten mit rasch progredientem Verlauf nicht aus den Augen zu verlieren. Der Vergleich zu einer Behandlungsgruppe mit konventioneller Immunsuppression bei dieser Risikopopulation erscheint jedoch nicht ganz «fair»: MMF und MTX wären wahrscheinlich nicht die erste Wahl hierbei – es wird jedoch Gründe für deren Einsatz gegeben haben, da wir hier von einer retrospektiven Analyse von Alltagsdaten sprechen.

Nach wie vor ist die AHSCT mit einer forcierten Immunsuppression nicht nur in der Induktionsphase versehen und somit einer höheren Fallsterblichkeit assoziiert – vor dem Hintergrund der guten Langzeitdaten aber jeweils individuell zu diskutieren.

In dieser placebokontrollierten Doppelblindstudie wurde untersucht, wie sich eine Therapie mit Semaglutid auf die Gewichtsreduktion und auf die Knieschmerzen bei Patienten mit Adipositas (BMI > 30) und mindestens moderater Gonarthrose auswirkt.

Es wurden 407 Patienten, durchschnittlich 57 Jahre alt, mit einem mittleren BMI von 40.3 in die Studie eingeschlossen und 2:1 randomisiert zu Semaglutid 2.4 mg oder Placebo 1-mal wöchentlich s.c.. Der durchschnittliche WOMAC Pain Score (Skala 0-100) betrug 70.9. Die Patienten erhielten zusätzlich eine Ernährungsberatung und Beratung für körperliche Betätigung.

In den primären Studienendpunkten Gewichtsreduktion und WOMAC Pain Score nach 68 Wochen zeigten die Personen unter Semaglutid eine Gewichtsreduktion von 13.7 %, versus 3.2 % mit Placebo und im WOMAC Pain Score wurde eine Reduktion von 41.7 versus 27.5 erreicht. Auch in einem der sekundären Endpunkte SF-36 Physical Function zeigte sich ein deutlicher Unterschied in den beiden Behandlungsgruppen (12 versus 6.5 Punkte). Schwere Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen vergleichbar. Die Patienten unter Semaglutid hatten jedoch mehr gastrointestinale Nebenwirkungen. Ein Absetzen der Studienmedikation erfolgte bei 6.7 % unter Semaglutid und 3 % unter Placebo, mehrheitlich wegen gastrointestinalen Nebenwirkungen.

Kommentar
Die Ergebnisse dieser Studie sind nicht weiter erstaunlich, da Übergewicht ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer Gonarthrose ist und eine Gewichtsreduktion die Arthrose bedingten Beschwerden, insbesondere Schmerzen, positiv beeinflusst. Die Studie erlaubt jedoch den Nachweis der guten Wirkung auf die Gewichtsreduktion von Semaglutid, und lässt den Effekt einer Gewichtsreduktion von ca. 10 % zwischen Placebo und Verumgruppe auf den Benefit betreffend Effekt auf die Arthrosebeschwerden quantifizieren (> 50 %).

Offene Extensionsstudie der ursprünglichen SELECT-AXIS 2 Studie (Multicenter Phase-3-Studie, resistente aktive axSpA auf bDMARDs). 409 Patienten auf kontinuierlichem Upadacitinib (15 mg täglich, die Hälfte der Patienten nach Umstellung von Placebo auf Upadacitinib nach Woche 14). 331 Patienten blieben bis nach zwei Jahren in der Studie und konnten evaluiert werden. Die in der ursprünglichen Studie gefundene Wirksamkeit fand sich unverändert bis zur Woche 104 (deutlich über 60% der Patienten erreichten ASAS 40%). Über 93% der Patienten wiesen keine radiologische Progression auf. Die Sicherheit der Medikation erwies sich als günstig, insbesondere fanden sich nur wenige kardiovaskuläre und venöse thrombombolische Ereignisse (0,3 Ereignisse pro 100 Patientenjahre).

Fazit
In der Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis, refraktär beziehungsweise intolerant auf bDMARDs (TNF-Blocker und IL-17-Inhibitoren), erwies sich Upadacitinib in dieser Extensionsstudie über zwei Jahre als klinisch wirksam mit einer sehr tiefen Rate an radiologischer Progression, dies bei guter Sicherheit der Behandlung.