Weekly | 30. Dezember 2019

Ixekizumab erfolgreich bei Spondyloarthritis

Efficacy and safety of ixekizumab through 52 weeks in two phase 3, randomised, controlled clinical trials in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V and COAST-W)

Dougados M. et al., Ann Rheum Dis:online

Ixekizumab, ein IL-17A-Hemmer, zeigte bei axialer Spondyloarthritis bis zur Woche 16 eine Überlegenheit gegenüber Placebo in zwei Studien bei Biologika-naiven Patienten sowie bei Patienten mit TNFα-Versagen. Die Zusammenschau beider Studien nach einem Verlauf von einem Jahr (52 Wochen) ergibt nun, dass die Wirkungen anhielten und keine zusätzlichen Nebenwirkungen auftraten.
Diese Einjahresdaten entsprechen den Erwartungen und erweitern unser therapeutisches Spektrum. Bei genauerem Hinsehen fällt auf, dass nur die Hälfte der Patienten den ASAS40 (sowohl bei Woche 16 wie 52) erreichen und weniger als die Hälfte den BASDAI50. Vom Ziel der Heilung der SpA sind wir noch ein Stück weit entfernt.

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Ixekizumab bei nicht-radiologischer SpA

Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomized, placebo-controlled trial

Deodhar A. et al., Lancet 2019:online

Ixekizumab ist ein Interleukin-17A monoklonaler Antikörper, dessen Wirkung bei radiologischer axialer Spondyloarthritis dokumentiert ist (siehe vorangehende Review: Dougados et al.). Die vorliegende Studie untersuchte nun Wirksamkeit und Sicherheit im Einsatz bei nicht-radiologischer axialer Spondyloarthritis (nicht-radiologisch: Keine strukturellen Veränderungen der Iliosakralgelenke im Röntgenbild).

Studie über 52 Wochen, placebo-kontrolliert randomisiert, interkontinental, Multicenter. Im Index ASAS40 (Schmerz, Funktion, Entzündung) konnte eine signifikante Wirkung nachgewiesen werden, dies sowohl für die Behandlung mit 80 mg Ixekizumab alle 4 Wochen wie auch alle 2 Wochen. Die Resultate bei zweiwöchentlicher versus vierwöchentlicher Applikation waren ähnlich. Gegenüber früheren Studien zeigten sich keine neuen Aspekte betreffen Sicherheit.

Diese erste Studie einer IL-17A-Blockade bei nicht-radiologischer axialer Spondyloarthritis zeigt signifikante Ausmasse der Verbesserung bezüglich Schmerz und Funktion, aber auch der Entzündungsaktivität in den Iliosakralgelenken (MRI). Da inzwischen verschiedene Optionen einer medikamentösen Behandlung zur Verfügung stehen, wäre ein direkter Vergleich zwischen den einzelnen Optionen sowohl bei radiologischer wie auch nicht-radiologischer Spondyloarthritis wünschenswert.

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Ist ein atlanto-axialer Pannus im MRI spezifisch für RA?

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Chemokine bei rheumatischen Erkrankungen

Chemokines in rheumatic diseases: pathogenic role and therapeutic implications

Miyabe Y et al, Nature Reviews Rheumatology 2019:online

Chemokine sind eine große Familie von chemotaktischen Zytokinen (z.B. CCRx, CXCRx etc.), die die Rekrutierung von Immunzellen in das Gewebe und deren zelluläre Wechselwirkungen im Gewebe regulieren. Die Konzentration von Chemokinen im Blut und Gewebe von Patienten mit rheumatischen Erkrankungen ist erhöht, was auf ihre Beteiligung an der Pathogenese dieser Erkrankungen hindeutet und sie als therapeutische Ziele unterstreicht, was in diesem Review im Detail erläutert wird. Obwohl die Blockade verschiedener Chemokine und Chemokinrezeptoren in hunderten (!) präklinischen Tiermodellen von rheumatischen Erkrankungen vielversprechende Ergebnisse erbracht hat, waren bei genauer Betrachtung die klinischen (Phase Ib bis IIb) Studien am Menschen (z.B. bei SSC, RA oder SLE) im Allgemeinen enttäuschend. Die Autoren kommen zum Schluss, dass hypothetisch mehrere Chemokine zusammen blockiert und diverse Chemokine gezielt in unterschiedlichen Krankheitsphasen sequentiell eingesetzt werden könnten, um eine bessere Wirkung zu erzielen.

Vereinzelte Ergebnisse aus klinischen Studien geben dennoch insgesamt Anlass zu Optimismus und implizieren, dass die Entwicklung von wirksameren Inhibitoren von Chemokinen/Rezeptoren ein bisher ungenutztes therapeutisches Potenzial haben.

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