Obefazimod (miR-124 upregulator ABX464) bei RA
Safety and efficacy of the miR-124 upregulator ABX464 (obefazimod, 50 and 100 mg per day) in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate and/or anti-TNFα therapy: a placebo-controlled phase II study
Daien C et al. Ann Rheum Dis 2022;81:1076
60 Patienten (Verhältnis 1:1:1) mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA), die unzureichend auf MTX und/oder TNFα angesprochen hatten, wurden mit ABX464 (Obefazimod) 50 mg, 100mg oder Placebo in Kombination mit MTX weiterbehandelt. Elf Patienten setzten die Medikation wegen Nebenwirkungen, zumeist gastrointestinale Störungen, ab (9 Patienten mit 100 mg, 1 mit 50 mg und 1 mit Placebo). Zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse ereigneten sich mit Placebo und mit ABX464 100 mg. Opportunistische Infektionen, Malignome oder Tod kamen nicht vor. Die Wirkung (ACR 20/50/70, DAS-28, SDAI, CDAI) von ABX464 50 mg in Woche 12 verglichen mit Placebo war signifikant. Im Serum konnte eine signifikante Hochregulierung von miR-124 beobachtet werden.
Obefazimod (ABX464) reguliert die Biogenese des mRNA-Inhibitors micro-RNA (miR)-124 hoch, womit Monocyten und Makrophagen moduliert werden, welche eine Hemmung verschiedener Entzündungsmediatoren (wie CCL2, STAT3, IL-6, TNFα, TACE) bewirken. Dieser neue Wirkstoff in der 50 mg-Dosis könnte bald unsere Palette von Behandlungen für RA bereichern.
