Abstracts
Neue Aspekte von Medikamenten
Mikrobiom-Signaturen: Personalisierung der Methotrexat-Therapie
Microbiome Signatures in RA Treatment: Personalizing Methotrexate Therapy
Bodkhe R et al. ACR Convergence Meeting 2025 (Abstract Number 2643)
Quelle: https://acrabstracts.org/abstract/microbiome-signatures-in-ra-treatment-personalizing-methotrexate-therapy/
Kommentar
Die Rheumatoide Arthritis (RA) wird häufig mit Methotrexat (MTX) als Erstlinientherapie behandelt. Allerdings sprechen bis zu 50 % der Patienten nicht ausreichend auf MTX an.
Bisher sind keine zuverlässigen Marker bekannt, um vorherzusagen, wer von der Therapie profitieren wird. Vermutet wird, dass Unterschiede im Darmmikrobiom eine Rolle spielen.
Ziel der Studie war es, zu untersuchen, ob bestimmte Muster im Darmmikrobiom vor Therapiebeginn vorhersagen können, ob Patienten auf Methotrexat ansprechen.
Bei 86 neu diagnostizierten RA-Patienten aus 3 unabhängigen Kohorten wurden Stuhlproben metagenomisch sequenziert und das Therapieansprechen anhand der Verbesserung im DAS28-Score nach 12–16 Wochen MTX beurteilt.
Die Ergebnisse ergaben ein signifikant unterschiedliches Darmmikrobiom vor Beginn der Therapie zwischen Respondern und Non-Respondern. Insgesamt wurden 95 bakterielle Stämme identifiziert, die mit dem Therapieansprechen assoziiert waren.
Bei Nicht-Respondern waren Darmbakterien reduziert, so unter anderen Faecalibacterium, Clostridium und Bacteroides. Zudem unterschieden sich 252 mikrobielle Gene und mehrere Stoffwechselwege, darunter solche, die mit dem Folat- und Nukleotidstoffwechsel zusammenhängen – also mit den biologischen Zielstrukturen von MTX.
Fazit
Das Darmmikrobiom vor Therapiebeginn enthält Signaturen, die vorhersagen können, ob Patienten mit rheumatoider Arthritis auf Methotrexat ansprechen – ein möglicher Schritt Richtung Precision Medicine in der Rheumatologie.
Kurzkettige Fettsäuren, Ernährung und Krankheitsaktivität sowie Methotrexat-Ansprechen
Association of Short Chain Fatty Acids and Diet with Disease Activity and Methotrexate Response in New Onset Rheumatoid Arthritis: A Proof of Principle Study
French K et al. ACR Convergence Meeting 2025 (Abstract Number 0491)
Quelle: https://acrabstracts.org/abstract/dietary-fiber-supplementation-enhances-methotrexate-response-and-restores-th17-treg-balance-in-rheumatoid-arthritis-results-from-the-superfibre-randomized-trial/
Kommentar
Die Darmmikrobiota und ihre Stoffwechselprodukte (v. a. kurzkettige Fettsäuren wie Butyrat, Acetat) könnten Entzündungen bei rheumatoider Arthritis (RA) beeinflussen. Ballaststoffreiche Ernährungsformen (z. B. mediterrane oder vegetarische Ernährung) fördern Darmbakterien, welche solche Fettsäuren bilden.
Ziel der Studie war es, zu untersuchen, ob Konzentrationen von Fettsäuren mit der Krankheitsaktivität zusammenhängen, ob die Ernährungsqualität die Fettsäuren -Werte beeinflusst und ob so die Therapieantwort auf Methotrexat (MTX) verbessert werden kann.
17 Patienten mit neu diagnostizierter RA erhielten während 4 Monaten Methotrexat + Butyrat-Supplement (1 g, 3× täglich); evaluiert wurden die Krankheitsaktivität (DAS28), die Ernährung (Fragebogen) sowie die Fettsäuren in Stuhlproben.
Als Ergebnis fanden sich eine geringere Krankheitsaktivität nach einem Monat bei Anstieg der kurzkettigen Fettsäuren, ein stärkerer Acetat-Anstieg bei Patienten mit hochwertiger Ernährung (z. B. Fisch/Omega-3, mediterran, vegetarisch) sowie bei gesünderer Ernährung häufiger ein gutes Ansprechen auf Methotrexat.
Typische Lebensmittel bei Respondern umfassten Fisch/Omega-3, Hülsenfrüchte, Vollkorn, Obst und Gemüse.
Fazit
Eine erhöhte Konzentration an kurzkettigen Fettsäuren und Butyrat-Gabe führten bereits nach einem Monat zu einer geringeren Krankheitsaktivität der RA. Eine ballaststoffreiche, gesunde Ernährung scheint wichtig zu sein, damit Butyrat-Supplemente und Methotrexat besser wirken.
Eine gesunde, ballaststoffreiche Ernährung, die die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren im Darm fördert, könnte die Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis senken und die Wirkung von Methotrexat verbessern.
Die Erkenntnisse dieser Studie sind wichtig. Grössere Studien sind nun notwendig, um diese Ergebnisse zu überprüfen.
