(Stand: April 2021)
Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)
Die Übersicht und alle Abbildungen können Sie als PDF herunterladen und ausdrucken.
Artikel: Basistherapien in der Übersicht Abbildung 1: Basistherapeutika (Substanznamen) Abbildung 2: Basistherapeutika (Markennamen)Basistherapien bilden den Grundpfeiler der Behandlung bei chronisch systemischen entzündlichen Rheumaerkrankungen. Die Revolution in den Therapieoptionen begann 1998 mit der Markteinführung des ersten TNF-Blockers und hält auch heute noch unverändert an. Die Fülle an Substanzen und Präparaten wächst immer weiter, sodass der Überblick schwierig wird.
Dies ist uns Grund genug, eine Übersicht zu vermitteln, welche entsprechend den kommenden Neuentwicklungen auch stets neu erweitert wird. Diese Übersicht nennt nur wichtige Kennmerkmale der Substanzen, welche für offizielle Indikationen zugelassen sind. Für Details der Anwendung verweisen wir auf die bewährten Therapie-Empfehlungen der SGR (Schweizerischen Gesellschaft für Rheumatologie.
Verschiedene internationale Gremien haben auch Richtlinien zur Anwendung der Basistherapien publiziert, welche immer wieder aufgefrischt werden:
- Therapie-Empfehlungen der EULAR (European League Against Rheumatism): www.eular.org/recommendations_home.cfm
- Therapie-Empfehlungen des ACR (American College of Rheumatology): www.rheumatology.org/Practice-Quality/Clinical-Support/Clinical-Practice-Guidelines
In der Folge werden die einzelnen Substanzen in ihren Kategorien aufgeführt. Die Kategorien werden in Anlehnung an internationale Definitionen in englischen Bezeichnungen aufgeführt.
Schliesslich dient eine Tabelle zur raschen Orientierung (A: Substanznamen; B: Produktenamen).
Für konkrete Anwendungshinweise (Vorabklärungen, Dosierungen, Verlaufskontrollen) verweisen wir auf die entsprechenden Empfehlungen der Schweizerischen Gesellschaft Rheumatologie (SGR) sowie der European League Against Rheumatism (EULAR).
CLASSICAL SYNTHETIC (CS-) DMARDS
METHOTREXAT
Metoject®, Nordimed®, Methrexx®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, idiopathische juvenile Arthritis, Psoriasisarthritis
Applikation:
Subcutan oder per os
Wirkmechanismus:
Hemmt die Dehydrofalat-Reduktase und damit die Nukleinsäuresynthese
Interaktionen:
Hepatotoxische Medikamente (z.B. Retinoide); Medikamente, die einen Folat-Mangel verursachen (z.B. Sulfonamide, Trimethoprim-Sulfamethoxazol) oder einen hemmenden Einfluss auf das Knochenmark haben
Besonderes:
Folsäuresubstitution verringert Nebenwirkungen
Bessere Bioverfügbarkeit der subcutanen Applikationsform va bei Dosen > 15 mg/Wo
Primärer Kombinationspartner der TNF-Hemmer (ab 10 mg Reduktion der Anti-TNF-Ak Clearance, Hemmung der Anti-Drug-Ak und damit des Wirkungsverlustes)
SULFASALAZIN
Salazopyrin EN ®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, periphere Spondyloarthritis, reaktive Arthritis, enteropathische Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Der genaue Wirkmechanismus ist nicht klar. Verschiedene immunmodulatorische Effekte scheinen beteiligt
Interaktionen:
Einige orale Antikoagulanzien können schlechter abgebaut werden, weshalb die Blutgerinnung kontrolliert werden muss
Besonderes:
Kann unter Folsäure-Substitution auch während der Schwangerschaft eingesetzt werden
Alternativmedikament bei Psoriasisarthritis ohne Hautbefall
LEFLUNOMID
Arava®
Leflunomid Zentiva®, Gebro®, MephaR, Sandoz®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, Psoriasisarthritis
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Hemmt die Pyrimidinsynthese und hat somit einen antiproliferativen Effekt
Interaktionen:
Andere potentiell hepatotoxische Medikamente
Besonderes:
Bei Schwangerschaftswunsch wash-out empfohlen (Frauen)
Sehr lange Halbwertszeit
HYDROXYCHLOROQUIN
Plaquenil®
Indikation:
Kollagenosen (va systemischer Lupus), Rheumatoide Arthritis (va in Kombinationstherapie, geringer Stellenwert in der RA-Monotherapie)
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Synthetisches Antimalariamittel aus der Gruppe der 4-Aminochinoline. Wirkung whs. durch Stabilisierung der Lysosomen-Membranen, wodurch die Freisetzung von hydrolytischen lysosomalen Enzymen verhindert wird
Interaktionen:
Probenecid und Indometacin: erhöhtes Risiko der Sensibilisierung und der Retinopathie
Keine gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern
Besonderes:
Günstige Effekte va beim SLE belegt
Zusatzmedikament bei RA und kardiovaskulärem Risiko
TARGETED SYNTHETIC (TS-) DMARDS
JAK-HEMMER
TOFACITINIB
Xelianz®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis (nach ungenügendem Ansprechen auf MTX, in Kombi- oder Monotherapie), Psoriasisarthritis (nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs, in Kombitherapie mit csDMARD)
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Januskinasehemmer, dadurch Hemmung der intrazellulären Signalübertragung und damit Zytokinhemmung
Interaktionen:
Möglich mit Medikamenten, welche die Metabolisierung durch CYP3A4 beeinflussen
Besonderes:
Herpes zoster Inzidenz erhöht
Bei Thromboembolierisiko nur niedrige Dosis anwenden
Sehr kurze Halbwertszeit
BARICITINIB
Olumiant®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis (in Kombi- oder Monotherapie nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs)
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Januskinasehemmer, dadurch Hemmung der intrazellulären Signalübertragung mit Zytokinhemmung
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Herpes Inzidenz erhöht
Vorsicht bei Thromboembolierisiko
UPADACITINIB
RINVOQ®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis (in Kombi- oder Monotherapie nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs), Psoriasisarthritis (Mono- oder Kombitherapie mit csDMARD nach Nichtansprechen auf csDMARD), ankylosierende Spondylitis (nach Nichtansprechen auf NSAR).
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Januskinasehemmer, dadurch Hemmung der intrazellulären Signalübertragung mit Zytokinhemmung
Interaktionen:
Möglich mit Medikamenten, welche die Metabolisierung durch CYP3A4 beeinflussen
Besonderes:
Herpes Inzidenz erhöht
Erhöhung der Creatinphosphokinase möglich
Vorsicht bei Thrombembolierisiko
PDE4-HEMMER
APREMILAST
Otezla®
Indikation:
Psoriasisarthritis, Mono oder Kombi, nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs
Applikation:
Per os
Wirkmechanismus:
Kleinmolekularer Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4)
Interaktionen:
CYP3A4-Induktoren vermeiden (Rifampicin, Carbamacepin, Johanniskraut u.a.)
Besonderes:
Wirkung kann über viele Monate stetig zunehmen
Auch bei Daktylitis und Enthesitis wirksam
BIOLOGICAL ORIGINATOR (BO-) DMARDS, BIOSIMILAR (BS-) DMARDS
TNF-HEMMER
ETANERCEPT:
boDMARD: Enbrel®
bsDMARD: Erelzi®, Benepali®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, juvenile idiopathische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthritis
(nach ungenügendem Ansprechen auf Standardtherapie)
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Bindet lösliches TNF-alpha und Lymphotoxin
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Einziger löslicher TNF-Rezeptor
Nicht wirksam bei Colitis
INFLIXIMAB:
boDMARD: Remicade®
bsDMARD: Remsima®, Inflectra®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, Psoriasisarthritis, axiale Spondyloarthritis (nach ungenügendem Ansprechen auf Standardtherapie)
Applikation:
Intravenös (Infusionslösung)
Wirkmechanismus:
Chimärer Antikörper gegen TNF alpha
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Einziger TNF-Hemmer, der als Infusion gegeben und gewichtsadaptiert dosiert wird
ADALIMUMAB:
boDMARD: Humira®
bsDMARD: Hyrimoz®, Amgevita®, Idacio®, Imraldi®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis, Psoriasisarthritis, axiale Spondyloarthritis, Uveitis, SAPHO-Syndrom mit Acne inversa (nach ungenügendem Ansprechen auf Standardtherapie)
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Monoklonaler rein humaner TNF-Antikörper
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Einzige biologische Basistherapie mit der Zulassung zur Behandlung des SAPHO-Syndromes (mit Acne inversa)
CERTOLIZUMAB:
Cimzia®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, Psoriasisarthritis, axiale Spondyloarthritis
(nach ungenügendem Ansprechen auf Standardtherapie)
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Fab Fragment eines Anti-TNF-Antikörpers konjugiert mit PEG
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Einzige biologische DMARD-Therapie, die derzeit während der Schwangerschaft zugelassen ist
GOLIMUMAB:
Simponi®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, Psoriasisarthritis, axiale Spondyloarthritis
(nach ungenügendem Ansprechen auf Standardtherapie)
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Monoklonaler rein humaner TNF-Antikörper
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Subcutaner TNF-Hemmer mit dem längsten Spritzintervall
IL6-HEMMER:
TOCILIZUMAB, SARILUMAB
Actemra®, Kevzara®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (nur Actemra®, nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs
Riesenzellarteriitis (nur Actemra®, s.c.)
Applikation:
Subcutan, Actemra® alternativ auch intravenös als Infusionslösung
Wirkmechanismus:
Humanisierter (Actemra®) bzw. vollhumaner (KevzaraR) monoklonaler Antikörper gegen den Rezeptor von IL-6. Somit wird die Wirkung von IL-6, welches für Entzündungsprozesse wichtig ist, blockiert
Interaktionen:
Möglich mit Medikamenten, welche CYP3A4-Substrate enthalten
Besonderes:
Beide Medikamente haben neben Baricitinib die besten Daten für eine Monotherapie in der Behandlung der RA
CRP-Bildung wird gehemmt, da diese ebenfalls IL-6 abhängig ist (cave: Infekterkennung)
Actemra® ist die bisher einzige biologische Therapie zur Behandlung der Riesenzellarteriitis (zugelassen: subcutane Form)
T-ZELL-COSTIMULATOR-BLOCKER
ABATACEPT:
Orencia®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis, polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (in Kombitherapie nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs)
Applikation:
Subcutan oder intravenös als Infusionslösung
Wirkmechanismus:
Blockiert die T-Zell-Costimulation
Interaktionen:
Keine relevanten Interaktionen
Besonderes:
Ein im Vergleich zu TNF-Hemmern günstiges Nebenwirkungsprofil scheint bei Abatacept in Bezug auf die kardiovaskulären Risiken vorzuliegen
RA: besonders gutes Ansprechen bei pos. CCP-Ak
Wirkt auch bei interstitiellem Lungenbefall der RA
ANTI-CD20-ANTIKÖRPER
RITUXIMAB:
boDMARD: Mabthera®
bsDMARD: Rixathon®, Truxima®
Indikation:
Rheumatoide Arthritis (als Kombitherapie mit MTX bei ungenügendem Ansprechen auf TNF-Blocker)
ANCA-assoziierte Vaskulitis
Applikation:
Intravenös als Infusionslösung
Wirkmechanismus:
Monoklonaler chimärer Antikörper. Bindet an B-Lymphozyten und bewirkt deren Lyse
Interaktionen:
Keine relevanten Interaktionen
Besonderes:
Lange Wirkdauer
Gutes Ansprechen bes. bei pos. RF und CCP-Ak
Wirkt auch bei interstitiellem Lungengefall der RA
Cave bei St.n. Hepatitis B (Reaktivierung möglich mit «Umkehr-Serokonversion»)
ANTI-INTERLEUKIN-12/23 ANTIKÖRPER
USTEKINUMAB
Stelara®
Indikation: Psoriasisarthritis, Mono oder Kombi (MTX) nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs, M. Crohn
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Humaner Ak gegen IL-12 und IL-23
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Axial wenig wirksam
ANTI-INTERLEUKIN-23 ANTIKÖRPER
GUSELKUMAB
Tremfya®
Indikation: Psoriasisarthritis, Mono oder Kombi (MTX) nach ungenügendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf csDMARDs
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Humaner Ak gegen IL-23
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Auch gute Wirkung bei Daktylitis, Enthesitis
ANTI-INTERLEUKIN-17 ANTIKÖRPER
SECUKINUMAB (Cosentyx®)
Indikation:
Psoriasisarthritis (als Mono- oder Kombitherapie (MTX) nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs); Spondylitis ankylosans (nach ungenügendem Ansprechen auf NSAR)
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Humaner Ak gegen IL-17
Interaktionen:
Medikamente, welche durch CYP450-Enzyme metabolisiert werden (Kontrolle der Dosierung von Atorvastatin, Kalziumkanalblocker, Benzodiazepine und andere)
Besonderes:
Unter Therapie Exazerbation eines M. Crohn möglich
Auch gute Wirkung bei Daktylitis, Enthesitis
IXEKIZUMAB (Taltz®)
Indikation:
Psoriasisarthritis (als Mono- oder Kombitherapie nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs; axiale Spondyloarthritis (nach ungenügendem Ansprechen auf NSAR))
Applikation:
Subcutan
Wirkmechanismus:
Humanisierter Ak gegen IL-17
Interaktionen:
Medikamente, welche durch CYP450-Enzyme metabolisiert werden (Kontrolle der Dosierung von Atorvastatin, Kalziumkanalblocker, Benzodiazepine und andere)
Besonderes:
Unter Therapie Exazerbation eines M. Crohn möglich
Auch gute Wirkung bei Daktylitis, Enthesitis
BLyS-STIMULATORPROTEIN-ANTIKÖRPER
BELIMUMAB
Benlysta®
Indikation:
SLE, nach ungenügendem Ansprechen auf csDMARDs
Applikation:
Infusion
Wirkmechanismus:
Humaner Ak gegen B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS oder BAFF)
Interaktionen:
Keine bekannt
Besonderes:
Bei schwerer ZNS- und Nierenbeteiligung nicht getestet
