Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Hemmer für RA
Irreversible covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor, TAS5315 versus placebo in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to methotrexate: a randomised, double-blind, phase IIa trial
Takeuchi T. et al. Ann Rheum Dis 2023;ard-2022-223759.
91 japanische Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die nicht auf Methotrexat angesprochen hatten, wurden in Teil A randomisiert und bekamen einmal täglich den Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Hemmer TAS5315 4 mg oder 2 mg oder Placebo für 12 Wochen, und in Teil B erhielten von 84 je 42 TAS5315 4 mg resp. 2 mg für weitere 24 Wochen. In Woche 12 erreichten den primären Endpunkt ACR20: 79% der Patienten in der kombinierten TAS5315-Gruppe gegenüber 60% mit Placebo (p=0.053), ACR50: 33% gegenüber 13% (p=0.072) und ACR70: 7% gegenüber 0% (p=0.294). Mehr Patienten, welche TAS5315 vs. Placebo erhielten, wiesen in Woche 12 eine geringe Krankheitsaktivität oder Remission auf. Klinische Verbesserungen und Verbesserungen der Biomarker wurden in Teil B beibehalten. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) bei TAS5315 war ähnlich wie bei Placebo; häufige Nebenwirkungen mit TAS5315 waren Nasopharyngitis (10%), Juckreiz (7%) und Zystitis (5%). Über einen Zeitraum von 36 Wochen traten bei 9 Patienten (10%) Blutungen (Petechien, Purpura, zerebelläre Blutung und Epistaxis) auf, von denen sich 4 und 2 Patienten mit Fortsetzung bzw. Unterbrechung sowie 3 Patienten nach Absetzen von TAS5315 erholten.
Wir haben im Weekly (https://rheuma-schweiz.ch/weekly/ausgaben/weekly-15-maerz-2021/news-drugs-15-maerz-2021/) bereits über Fenebrutinib berichtet, welches keine Blutungskomplikationen zeigte. Obwohl der primäre Endpunkt in dieser Phase2-Studie mit TAS5315 nicht erreicht wurde, sollte dieser Wirkmechanismus (Bruton’s Tyrosinkinase [BTK] wirkt sowohl auf B-Zellen [und deren Biomarker Rheumafaktoren {IgG und IgM} sowie ACPA {IgM}] wie auf myeloide Zellen [Biomarker CCL4, IL-6 und TL1A]) als mögliche Therapiemodalität für RA-Patienten weiterverfolgt werden. Dabei sind Blutungen zu beachten.
